Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante)

Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) é indicada para uso em adultos, adolescentes e crianças não-imunes a partir de 1 ano de idade, em risco de contrair infecção pelos vírus da hepatite A e da hepatite B.

Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) não deve ser administrada a indivíduos com conhecida hipersensibilidade a qualquer componente da fórmula, nem àqueles que já tenham apresentado sinais de hipersensibilidade após administração de Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) ou de alguma das vacinas monovalentes contra hepatite A ou B.

Esta vacina é contraindicada para crianças abaixo de 1 ano de idade.

Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) deve ser administrada por via intramuscular, na região deltoide do braço, em adultos, adolescentes e crianças mais velhas. Em bebês, a aplicação pode ser feita na parte ântero-lateral da coxa.

Uma vez que a injeção intradérmica e a administração intramuscular no músculo glúteo podem levar a uma resposta inferior à ideal à vacina, essas vias de administração devem ser evitadas. Excepcionalmente, Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) pode ser administrada por via subcutânea em indivíduos com trombocitopenia ou distúrbios de sangramento, já que pode ocorrer sangramento após a administração intramuscular nesses indivíduos. No entanto, a via de administração pode resultar em resposta imune inferior à ideal à vacina.

A vacina deverá ser ressuspendida antes da administração. Quando novamente suspendida, a vacina terá uma aparência branca, turva e homogênea.

Durante a armazenagem, um fino depósito branco com uma camada superior transparente e incolor, podem ser observados.

Ressuspensão da vacina para obter uma suspensão branca, turva e uniforme

A vacina pode ser novamente suspensa seguindo as etapas abaixo:

1. Segure a seringa na posição vertical.
2. Agite a seringa inclinando-a para cima e para baixo.
3. Repetir a ação, vigorosamente por pelo menos 15 segundos.
4. Inspecionar a vacina novamente:
   • Se a aparência da vacina for branca, turva e homogênea, está pronta para uso. A aparência não deve ser clara.
   • Se a vacina ainda não estiver com a aparência de uma suspensão branca, turva e homogênea, incline-a para cima e para baixo novamente por pelo menos 15 segundos e então inspeciona-la.

A vacina deve ser inspecionada visualmente a fim de detectar qualquer partícula estranha e/ou alteração do aspecto antes da administração. No caso de se observar, não administrar a vacina.

Os produtos não utilizados ou materiais residuais devem ser descartados de acordo com as recomendações locais.

Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) não deve ser administrada, sob nenhuma circunstância, por via intravenosa.

Posologia do Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante)

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Dose Uma dose de 1,0 mL de Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) é recomendada para adultos, adolescentes e crianças a partir de 1 ano de idade.

Esquema primário de vacinação

Adultos e adolescentes a partir de 16 anos de idade

O ciclo primário padrão de vacinação com Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) consiste em três doses:

A primeira administrada na data escolhida, a segunda, um mês depois, e a terceira, seis meses após a primeira dose.

Em circunstâncias excepcionais em adultos, quando uma viagem estiver prevista dentro do prazo de um mês ou mais após o início do ciclo de vacinação e não houver tempo suficiente para que o esquema-padrão (0, 1, 6 meses) seja concluído, um esquema de 0, 7 e 21 dias pode ser usado. Quando tal esquema é aplicado, recomenda-se uma quarta dose 12 meses após a primeira.

Crianças de 1 a 15 anos de idade

O ciclo primário padrão de vacinação com Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) consiste em duas doses:

A primeira é administrada na data escolhida e a segunda, entre seis e doze meses depois. Como a proteção contra a hepatite B não é obtida em todos os vacinados até depois da segunda dose, é importante administrar a segunda dose para assegurar a proteção contra a hepatite B.

O esquema recomendado deve ser seguido. Uma vez iniciado, o ciclo primário de vacinação deve ser concluído com a mesma vacina.

Dose de reforço

Os dados disponíveis sobre a persistência de anticorpos em longo prazo após a imunização com Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) em adultos, em um esquema de 0, 1 e 6 meses, abrangem o período de até 15 anos depois de seu uso. Os títulos de anticorpos anti-VHA e anti-HBs observados após um ciclo primário de imunização com a vacina combinada estão na mesma faixa observada após a imunização com as vacinas monovalentes. Após a vacinação com Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) em adultos, a cinética de declínio de anticorpos também é similar àquela observada após a vacinação com as vacinas monovalentes. Portanto, a orientação geral para vacinação de reforço pode ser extraída da experiência com as vacinas monovalentes.

Hepatite B

A necessidade de uma dose de reforço da vacina contra a hepatite B em indivíduos sadios que tenham recebido um ciclo completo de vacinação primária não foi estabelecida. No entanto, alguns programas de vacinação oficiais atualmente incluem a recomendação de uma dose de reforço da vacina contra a hepatite B, e isso deve ser respeitado.

Para alguns indivíduos ou pacientes expostos ao VHB (por exemplo, pacientes submetidos à hemodiálise ou imunocomprometidos), deve-se considerar a imunização preventiva, para assegurar um nível de anticorpos de proteção ≥10 UI/L.

Hepatite A

Ainda não se estabeleceu inteiramente se os indivíduos imunocompetentes que respondem à imunização contra a hepatite A precisarão de doses de reforço, já que a proteção, na ausência de anticorpos detectáveis, pode ser assegurada pela memória imunológica. As orientações para o reforço baseiam-se na pressuposição de que os anticorpos são necessários para a proteção. Foi demonstrado que os anticorpos antiVHA persistiram por pelo menos 10 anos.

Em situações nas quais uma dose de reforço das vacinas contra a hepatite A e a hepatite B é necessária, Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) pode ser administrada. Como alternativa, os indivíduos que tenham recebido imunização primária com Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) podem receber uma dose de reforço das vacinas monovalentes. A segurança e a imunogenicidade de Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) quando administrada como dose de reforço após um ciclo de vacinação primário de duas doses não foram avaliadas.

Como com outras vacinas, a administração de Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) deve ser adiada em indivíduos com doença febril aguda grave.

Pode ocorrer síncope (desmaio) depois, ou mesmo antes, de qualquer vacinação, como resposta psicogênica à agulha de injeção. É importante que os procedimentos necessários para evitar lesões em caso de desmaio estejam disponíveis.

É possível que certos indivíduos estejam no período de incubação de infecção por hepatite A ou hepatite B na ocasião da vacinação. Não se sabe se Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) previne a hepatite A e a hepatite B nesses casos.

A vacina não prevenirá a infecção causada por outros agentes, como o da hepatite C e o da hepatite E, além de outros patógenos conhecidos por infectar o fígado.

Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) não é recomendada para profilaxia após a exposição (por exemplo, ferimento por agulha).

Como com todas as vacinas injetáveis, tratamento médico e supervisão apropriados devem estar sempre disponíveis em caso de reação anafilática rara após a administração da vacina.

Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) não deve ser administrada, sob nenhuma circunstância, por via intravenosa.

Uso em crianças e idosos

Devem ser observadas as mesmas precauções para adultos.

Grupos de risco

A vacina não foi testada em indivíduos com imunidade comprometida.

Em pacientes submetidos à hemodiálise e pessoas com o sistema imunológico comprometido, os títulos adequados de anticorpos antiVHA e anti-HBs podem não ser obtidos após o ciclo primário de vacinação. Portanto, esses pacientes podem necessitar da administração de doses adicionais da vacina.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

É improvável que a vacina produza efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas.

Gravidez e lactação

Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) deve ser usada durante a gravidez somente quando for estritamente necessário e quando as possíveis vantagens para a mãe superarem os possíveis riscos para o feto.

O efeito de Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) na sobrevivência e no desenvolvimento embrionário do feto, no perinatal e no pós-natal, não foi prospectivamente avaliado em estudos clínicos.

O efeito de Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) na sobrevivência e no desenvolvimento embrionário do feto, no perinatal e no pós-natal, foi avaliado em ratas. Os estudos em animais não indicaram efeitos nocivos causados direta ou indiretamente pela vacina em relação a fertilidade, gravidez, desenvolvimento embrionário/fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal.

Lactação

Não estão disponíveis dados adequados sobre o uso em humanos ou animais durante a lactação. Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) deve ser usada com cautela em mulheres que estejam amamentando.

Categoria C de risco na gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Toxicologia Animal e/ou farmacologia

Dados não-clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos gerais de segurança.

Os eventos adversos locais e gerais relatados após a vacinação primária com a vacina Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) foram categorizadas pela frequência.

As reações adversas relatadas são as listadas de acordo com a seguinte frequência:

• Muito comum: >1/10;
• Comum: >1/100 e <1/10;
• Incomum: > 1/1.000 e <1/100;
• Rara: >1/10.000 e <1/1.000;
• Muito rara: <1/10.000.

Adultos e adolescentes a partir de 16 anos de idade

O perfil de segurança apresentado abaixo é baseado em dados de mais de 6.000 sujeitos que receberam a vacina segundo o esquemapadrão de 0, 1 e 6 meses ou o esquema acelerado de 0, 7 e 21 dias.

Dados dos estudos clínicos

Classe de Sistema de Órgãos	Frequencia	Reações adversas
Infecções e infestações	Incomuns	Infecção do trato respiratório superior
Desordens do sistema linfático e sanguíneo	Raras	Linfadenopatia
Desordens do metabolismo e da nutrição	Raras	Redução do apetite
Desordens do sistema nervoso	Muito Comuns	Dor de cabeça
	Incomuns	Vertigem
	Raras	Parestesia, hipestesia
Desordens vasculares	Raras	Hipotensão
Desordem gastrointestinal	Comuns	Sintomas gastrintestinais (como diarreia, náusea e vômito)
Desordens do tecido subcutâneo e da pele	Raras	Rash, prurido
	Muito Rara	Urticária
Desordens do tecido conjuntivo e musculoesqueléticas	Incomuns	Mialgia
	Raras	Artralgia
Desordens gerais e alterações no local da administração	Muito Comuns	Dor e vermelhidão no local da injeção, fadiga
	Comuns	Inchaço no local da injeção, reações no local da injeção, mal-estar
	Incomuns	Febre (≥ 37.5°C)
	Raras	Sintomas semelhantes aos da gripe, calafrios

Dados pós comercialização*

Classe de Sistema de Órgãos	Reações adversas
Infecções e infestações	Meningite
Desordens do sistema linfático e sanguíneo	Trombocitopenia e púrpura trombocitopênica
Desordens do sistema imunológico	Anafilaxia, reações alérgicas, entre elas reações anafilactoides e semelhantes à doença do soro
Desordens do sistema nervoso	Encefalopatia, encefalite, neurite, neuropatia, paralisia e convulsão
Desordens vasculares	Vasculite
Desordens da pele e do tecido subcutâneo	Angioedema, líquen plano, eritema multiforme
Desordens do tecido conjuntivo e musculoesqueléticas	Artrite e fraqueza muscular
Desordens gerais e alterações no local da administração	Dor imediata no local de injeção, ardor e sensação de queimação

*As reações adversas a seguir foram reportadas por indivíduos que receberam Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) (administradas no esquema 0, 1, 6 meses ou 0, 7, 21 dias) ou as vacinas monovalentes (vacina contra Hepatite B r-DNA e vacina contra Hepatite A).

Em um estudo comparativo, foi observado que a frequência dos eventos adversos solicitados após a administração de Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) não foi diferente da frequência dos solicitados após a administração das vacinas monovalentes.

Em um estudo clínico em que Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) foi administrada em 0, 7 e 21 dias, os sintomas gerais solicitados foram reportados com a mesma categoria de frequência definida acima. Após a quarta dose, no Mês 12, a incidência de efeitos adversos sistêmicos foi comparada à observada com a vacinação em 0, 7 e 21 dias.

Crianças de 1 a 15 anos de idade

Estudos clínicos envolveram a administração de 1.537 doses de Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) segundo o esquema de 2 doses em 778 crianças de 1 a 15 anos de idade.

Dados dos estudos clínicos

Classe de Sistema de Órgãos	Frequencia	Reações adversas
Desordens do metabolismo e da nutrição	Muito Comuns	Perda de apetite
Desordens psiquiátricas	Muito Comuns	Irritabilidade
Desordens do sistema nervoso	Muito Comuns	Dor de cabeça
	Comuns	Sonolência
Desordem gastrointestinal	Comuns	Sintomas gastrintestinais
Desordens gerais e alterações no local da administração	Muito Comuns	Fadiga, dor e vermelhidão no local da injeção
	Comuns	Febre, inchaço no local da injeção

*As reações adversas a seguir foram reportadas durante a vigilância pós-comercialização após vacinação com Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) administrada no esquema de 2 doses.

Distúrbios gerais e reações no local de injeção

Dor imediata no local de injeção, ardor e sensação de queimação.

Em caso de eventos adversos, notifique-os ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Casos de superdosagem foram reportados durante a vigilância pós-comercialização após a administração de Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante). As reações adversos relatadas após a superdosagem foram similares as observadas com a administração normal da vacina.

Em caso de intoxicação, ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações.

Nenhum dado foi gerado sobre a administração concomitante de Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) com imunoglobulina específica da hepatite A ou imunoglobulina da hepatite B. No entanto, quando as vacinas monovalentes contra HA e HB foram administradas concomitantemente com imunoglobulinas específicas, não se observou nenhuma influência sobre a soroconversão, o que pode resultar em títulos mais baixos de anticorpos.

Estudos clínicos demonstraram que Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) pode ser administrada concomitantemente com as vacinas contra difteria, tétano, pertussis acelular, poliomielite (vírus inativado), Haemophilus influenzae tipo b (DTPa-IPV/Hib) ou sarampo-caxumba-rubéola, no segundo ano de vida. Nesses estudos, as vacinas injetáveis foram aplicadas em locais diferentes.

Embora a administração concomitante de Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) com outras vacinas não tenha sido especificamente estudada, é esperado que, se for usada uma nova seringa para cada aplicação e não se injetar mais de uma vacina no mesmo local, nenhuma interação seja observada.

Pode-se esperar que em pacientes que recebem tratamento imunossupressor ou que têm imunodeficiência uma resposta adequada não seja atingida.

Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) não deve ser misturada com outras vacinas na mesma seringa.

Resultados de Eficácia

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Crianças de 1 a 15 anos de idade

Em estudos clínicos que envolveram indivíduos com 1 a 15 anos de idade (inclusive), as taxas de soropositividade relativa a anticorpos anti-VHA foram de 99,1% um mês após a primeira dose e de 100% após a segunda dose, administrada no sexto mês (ou seja, no Mês 7). As taxas de soropositividade relativa a anticorpos anti-HBs foram de 74,2% um mês após a primeira dose e de 100% após a segunda dose, administrada no sexto mês (ou seja, no Mês 7). As taxas de soroproteção contra anti-HBs (títulos ≥10 UI/L) nesses pontos de tempo foram de 37,4% e 98,2%, respectivamente.

Em um estudo clínico conduzido com indivíduos entre 12 e 15 anos de idade (inclusive) que receberam uma segunda dose no mês 12, as taxas de soropositividade para anti-VHA e para anti-HBs foram de 99% no Mês 13, com taxas de soroproteção de 97%.

Em um estudo comparativo conduzido em adolescentes acima de 12 anos de idade até 15 anos (inclusive) versus um esquema alternativo de três doses da vacina combinada que continha 360 unidades ELISA de vírus HA inativado e 10 mcg de HBsAg em um volume de dose de 0,5 mL, as taxas de soroproteção anti-HBs nos pontos de tempo intermediários antes da segunda dose de Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) foram mais baixas, em comparação àquelas obtidas com o esquema alternativo de três doses. No entanto, a não-inferioridade foi demonstrada após a conclusão do esquema (Mês 7).

Os anticorpos anti-VHA e anti-HBs demonstraram persistência por pelo menos 10 anos após o início de um esquema de 0, 6 meses de Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante). Após 10 anos as taxas de soropositividade anti-VHA foram 100% em ambos os grupos de indivíduos de 1 a 11 anos e de 12 a 15 anos na vacinação primária. A taxa de soroproteção anti-HBs nesse ponto de tempo foi de 77,3% e 85,9% respectivamente. No estudo conduzido em indivíduos de 12 a 15 anos de idade na vacinação primária, a resposta imune para ambos antígenos foi comparável àquela observada após esquema de três doses da vacina combinada que continha 360 unidades ELISA de vírus inativado da hepatite A e 10 mcg de antígeno de superfície da hepatite B recombinante, em um volume de dose de 0,5 mL.

Em um estudo de acompanhamento de longa duração de 6 anos, envolvendo indivíduos de 12 a 15 anos de idade na vacinação primária, as taxas de soropositividade anti-VHA foram de 100% após esquema de 0, 6 meses ou 0, 12 meses. As taxas de soropositividade antiHBs foram de 84,8% e 92,9% respectivamente.

Adultos e adolescentes a partir de 16 anos de idade

Em adultos e adolescentes com idade a partir de 16 anos que receberam esquema de três doses de Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante), a proteção contra a hepatite A e a hepatite B desenvolve-se dentro de duas a quatro semanas.

Nos estudos clínicos, anticorpos humorais específicos contra a hepatite A foram observados em aproximadamente 94% dos indivíduos um mês após a primeira dose e em 100% um mês após a terceira dose (isto é, no Mês 7). Anticorpos humorais específicos contra a hepatite B foram observados em 70% dos adultos vacinados após a primeira dose e em aproximadamente 99% após a terceira dose.

Para uso em circunstâncias excepcionais em adultos, o esquema primário de 0, 7 e 21 dias, além de uma quarta dose no 12o mês, resulta em níveis de soroproteção de anticorpos anti-VHBs em 82% e 85% dos vacinados, respectivamente na primeira e quinta semanas após a terceira dose. Um mês após a quarta dose, todos os vacinados demonstraram níveis de soroproteção de anticorpos. As taxas de soropositividade para anticorpos anti-VHA foram, respectivamente, de 100% e 99,5% na primeira e quinta semanas após a terceira dose e atingiram 100% um mês após a quarta dose.

Em um estudo clínico realizado em indivíduos com mais de 40 anos de idade, a taxa de soropositividade para anticorpos anti-VHA e taxa de soroproteção contra a hepatite B após a vacina Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) em um esquema 0, 1, 6 meses foram comparados com as taxas de soropositividade e soroproteção de vacina monovalente da hepatite A e B vacinas quando administradas separadamente.

As taxas de soroproteção contra a hepatite B após a administração de Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) foram de 92% e 57% aos 7 e aos 48 meses após a primeira dose, respectivamente, versus 80% e 40% após a vacina monovalente de 20 mcg contra a hepatite B da GlaxoSmithKline Biologicals, e 71% e 27% depois de outra vacina monovalente contra a hepatite B 10 mcg registrada. Em todos os grupos, as concentrações de anticorpos anti-HBs diminuiu com a idade e o índice de massa corporal aumentou; as concentrações foram igualmente inferiores nos homens em comparação com as mulheres.

As taxas de soropositividade para anticorpos anti-VHA após Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) foram de 97% aos 7 e 48 meses após a primeira dose versus 99% e 94% após a vacina monovalente contra hepatite A da GlaxoSmithKline Biologicals e 99% e 96% após outra vacina monovalente contra hepatite A registrada.

Os indivíduos receberam uma dose adicional de Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) para avaliar a memória imunológica 48 meses após a primeira dose do esquema de vacinação primária com a mesma vacina. Um mês após esta dose, 95% dos indivíduos elicitaram concentração de anticorpos anti-VHB ≥ 10 mUI/mL e a média geométricas das concentrações (MGC) aumentou 179 vezes (MGC de 7.233,7 mUI / ml) indicativo de uma resposta de memória imunológica.

Em dois estudos clínicos de longa duração conduzidos em adultos, 15 anos após a vacinação primária com Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) as taxas de soropositividade para anti-VHA foram de 100% em ambos os estudos e as taxas de soroproteção anti-HBs foram 89,3% e 92,9% respectivamente (n=56). A cinética de declínio de anticorpos anti-VHA e anti-HBs demonstrou ser similar à observada com as vacinas monovalentes.

Características Farmacológicas

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Grupo farmacoterapêutico: vacinas contra hepatite, código ATC JO7BC.

Mecanismo de ação

Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) confere imunidade contra a infecção pelos vírus da hepatite A (VHA) e da hepatite B (VHB) induzindo anticorpos específicos anti-VHA e anti-HBs.

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