Enavo ODT, para o que é indicado e para o que serve?

Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) é indicado na prevenção e tratamento de náuseas e vômitos em geral.

Como o Enavo ODT funciona?

A substância ativa de Enavo ODT^® é a ondansetrona. O mecanismo de ação dessa substância não foi completamente caracterizado.

A ação do medicamento inicia-se aproximadamente 1 hora e meia após a ingestão.

Quais as contraindicações do Enavo ODT?

O produto não deve ser usado em pacientes com hipersensibilidade aos componentes da fórmula.

Recomenda-se a administração desse medicamento para crianças acima de 2 anos de idade.

Como usar o Enavo ODT?

Cloridrato de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) deve ser administrado por via oral.

Instruções para uso e manuseio de Cloridrato de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) (comprimido de desintegração oral)

Remover o comprimido da embalagem, com as mãos secas, e colocar imediatamente na ponta da língua para que este se dissolva em segundos, engolir com saliva. Não é necessário administrar com líquidos.

Prevenção de náusea e vômito em geral

Uso adulto

16 mg de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) (2 comprimidos de 8 mg).

Uso pediátrico

Para pacientes maiores de 11 anos, recomenda-se a dose de 4 a 8 mg de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) (1 a 2 comprimidos de 4 mg).

Para crianças de 2 a 11 anos

Recomenda-se a dose de 4 mg de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) (1 comprimido de 4 mg) (Tabela 1).

Tabela 1. Tabela Posológica

Posologia
Peso	Idade	Cloridrato de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) (orodispersível) 4mg	Cloridrato de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) (orodispersível) 8mg
15-30Kg	2-11anos	1 comprimido	1/2, comprimido
Mais de 30Kg	Maior que 11 anos	2 comprimidos	1 a 2 comprimidos

Atenção: este medicamento não e um genérico, portanto, não e um substituto de outro medicamento que tenha o mesmo fármaco.

Prevenção de náusea e vômitos no pós-operatório

Utilizar a mesma dose preconizada em todas as idades.

Administrar 1 hora antes da indução da anestesia.

Prevenção de náusea e vômito associado a quimioterapia

O potencial emetogênico do tratamento do câncer varia de acordo com as doses e as combinações dos regimes de quimioterapia e radioterapia usados. A via de administração e a dose de Cloridrato de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) devem ser flexíveis dentro da faixa terapêutica e selecionadas como demonstrado abaixo ou a critério do médico.

Quimioterapia altamente emetogênica

Uso adulto

Dose única de 24 mg de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) (3 comprimidos de 8 mg), administrado 30 minutos antes do inicio da quimioterapia do dia.

Quimioterapia moderadamente emetogênica

Uso adulto

8 mg de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) (1 comprimido de 8 mg), 2 vezes ao dia. A primeira dose deve ser administrada 30 minutos antes do inicio da quimioterapia emetogênica, com dose subsequente 8 horas após a primeira dose. Recomenda-se administrar 8 mg de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível), 2 vezes ao dia (a cada 12 horas), durante 1 a 2 dias após término da quimioterapia.

Uso pediátrico

Para pacientes com 11 anos ou mais, recomenda-se a mesma dose proposta para adultos. Para crianças com 2 a 11 anos de idade, recomenda-se a dose de 4 mg de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) (1 a 2 comprimido de 4 mg), 3 vezes ao dia (a cada 8 horas) durante 1 a 2 dias após o término da quimioterapia.

Prevenção de náusea e vômito associado a radioterapia, tanto em irradiação total do corpo, fração de alta dose única ou frações diárias no abdome

Uso pediátrico

Para crianças com 2 a 11 anos de idade, recomenda-se a dose de 4 mg de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) (1 comprimido de 4 mg), 3 vezes ao dia. A primeira dose deve ser administrada 1 a 2 horas antes do inicio da radioterapia, com doses subsequentes a cada 8 horas após a primeira dose.

Recomenda-se administrar 4 mg de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível), 3 vezes ao dia (a cada 8 horas) durante 1 a 2 dias após término da radioterapia. Para pacientes com 11 anos ou mais, recomenda-se a mesma dose proposta para adultos.

Uso adulto

8 mg de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) (1 comprimido de 8 mg), 3 vezes ao dia.

Para irradiação total do corpo

8 mg de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) (1 comprimido de 8 mg), 1 a 2 horas antes de cada fração de radioterapia aplicada em cada dia.

Para radioterapia do abdome em dose única elevada

8 mg de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) (1 comprimido de 8 mg), 1 a 2 horas antes da radioterapia, com doses subsequentes a cada 8 horas após a primeira dose, durante 1 a 2 dias após o término da radioterapia.

Para radioterapia do abdome em doses fracionadas diárias

Para radioterapia do abdome em doses fracionadas diárias:

8 mg de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) (1 comprimido de 8mg), 1 a 2 horas antes da radioterapia, com doses subsequentes a cada 8 horas após a primeira dose, a cada dia de aplicação da radioterapia.

Pacientes com insuficiência renal

Não é necessário ajuste de dose, recomenda-se a mesma dose para a população em geral.

Pacientes com insuficiência hepática

A depuração (clearance) do Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) é significativamente reduzida e o volume aparente de distribuição é aumentado, resultando em aumento da meia-vida plasmática em pacientes com insuficiência hepática grave. Nestes pacientes, a dose total diária não deve exceder 8 mg.

Pacientes idosos

Recomenda-se a mesma dose para adultos.

O que devo fazer quando me esquecer de usar o Enavo ODT?

Você deve tomar Enavo ODT^® conforme a receita médica. Se você deixou de tomar uma dose, deverá tomar a dose seguinte como de costume, isto é, na hora regular e sem dobrar a dose.

Em caso de dúvida, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião dentista.

Quais cuidados devo ter ao usar o Enavo ODT?

Gerais

O Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) não estimula o peristaltismo gástrico ou intestinal. Não deve ser usada em substituição à aspiração nasogástrica. O uso de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) em pacientes submetidos a cirurgia abdominal ou em pacientes com náusea e vômito induzidos por quimioterapia pode mascarar uma distensão gástrica ou íleo.

O Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) prolonga o intervalo QT de maneira dose-dependente. Casos pós-comercialização de Torsades de Pointes têm sido relatados em pacientes que utilizam o Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível). O uso de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) deve ser evitado em pacientes com síndrome do QT longo congênito. O Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) dever ser administrada com precaução em pacientes que possuem ou podem desenvolver prolongamento do QTc.

Essas condições incluem pacientes com distúrbios eletrolíticos, pacientes com síndrome do QT longo congênito, ou pacientes que tomam outros medicamentos que levam ao prolongamento do intervalo QT ou distúrbios eletrolíticos. A monitorização cardíaca (eletrocardiograma) é recomendada em pacientes com anormalidades eletrolíticas (como hipocalemia ou hipomagnesemia), insuficiência cardíaca congestiva, bradiarritmias ou pacientes que tomam outros medicamentos que levam ao prolongamento do intervalo QT.

Este medicamento deve ser administrado somente pela via recomendada para evitar riscos desnecessários.

Fenilcetonúricos

Os comprimidos de desintegração oral contêm pequena quantidade de fenilalanina, um componente do aspartamo, portanto devem ser administrados com cautela nesses pacientes.

Fenilcetonúricos

Contém fenilalanina.

Atenção: Este medicamento contém corantes que podem, eventualmente, causar reações alérgicas.

Mulheres em idade fértil devem considerar o uso de medidas contraceptivas eficazes; Baseado em estudos epidemiológicos realizados em humanos, suspeita-se que o Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) cause malformações orofaciais quando administrada durante o primeiro trimestre de gravidez. Por essa razão, recomenda-se não utilizar o Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) durante o primeiro trimestre de gravidez; Em um estudo de coorte retrospectivo que avaliou 1,8 milhão de gestações, o uso de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) no primeiro trimestre foi associado com risco aumentado de fissuras orais (três casos adicionais por 10.000 mulheres tratadas; risco relativo ajustado 1,24, IC 95%: 1,03-1,48); Até o momento, os estudos em animais não indicam efeitos prejudiciais diretos ou indiretos em relação à toxicidade reprodutiva.

Gravidez – Categoria B - Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação

Testes têm demonstrado que o Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) é excretada no leite de ratas lactantes. Por este motivo, recomenda-se cautela no uso de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) em lactantes.

Pediatria

É recomendado a administração de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) em crianças acima de 2 anos de idade.

Geriatria (idosos)

Não é necessário ajuste de dose em pacientes idosos, embora observe-se uma redução na depuração e um aumento na meia-vida de eliminação em pacientes acima de 75 anos de idade.

Em estudos clínicos de pacientes com câncer, a segurança e eficácia foram comprovadas mesmo em pacientes acima de 65 anos.

Insuficiência hepática/renal

Em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada, a depuração está reduzida em duas vezes e a meia-vida média encontra-se aumentada em relação aos indivíduos normais. Em pacientes com insuficiência hepática grave, a depuração está reduzida em duas a três vezes e o volume de distribuição aparente está aumentado, com consequente aumento da meia-vida para 20 horas.

Em pacientes com insuficiência hepática grave, não se recomenda exceder a dose diária 8 mg.

Devido a pequena contribuição (5%) da depuração renal na depuração total, não se considera que a insuficiência renal influencie significativamente a depuração total de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível). Portanto, não é necessário ajuste de dose nesses pacientes.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Enavo ODT?

Reação muito comum (>1/10): cefaleia, constipação.
Reação comum (>1/100 e < 1/10): fadiga, diarreia, exantema cutâneo.
Reação rara (>1/10.000 e < 1/1.000): broncoespasmo e anafilaxia.
Frequência desconhecida: Prolongamento do intervalo QT (incluindo Torsades de Pointes).

Entre as várias reações documentadas, não existem evidências, em todos os casos, de reações com o uso de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível). Em pacientes submetidos à quimioterapia alta ou moderadamente emetogênica, sintomas de cefaleia, fadiga e constipação foram mais frequentes em relação ao placebo e não se mostraram dose dependentes. Outras reações como diarreia, tontura, reações extrapiramidais não se mostraram significativamente diferentes em relação ao placebo. O aumento significativo das concentrações plasmáticas de enzimas hepáticas foi demonstrado em 1 a 2% dos pacientes que receberam Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) associada a ciclofosfamida, embora tais elevações tenham sido transitórias e sem relação com a dose ou duração da terapia.

Observou-se a presença de exantema cutâneo em 1% dos pacientes que receberam Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) na vigência da quimioterapia. Os raros casos relatados de anafilaxia, broncoespasmo, taquicardia, angina, hipocalemia, alterações eletrocardiográficas, oclusões vasculares e convulsões não demonstraram, com exceção de broncoespasmo e anafilaxia, relação comprovada com o Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível). Em pacientes com náusea e vômito submetidos a radioterapia, os efeitos relatados possivelmente relacionados com o uso do Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) foram semelhantes aos dos pacientes submetidos à quimioterapia.

O uso de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) em pacientes no pós-operatório demonstrou um aumento na frequência de cefaleia (9% dos casos em relação a 5% com placebo). Casos raros e isolados, não relacionados com pesquisas clínicas, foram relatados como secundários a administração injetável da droga, entre os quais são citados: rubor, reações de hipersensibilidade, algumas vezes graves (por exemplo: anafilaxia, angioedema, broncoespasmo, hipotensão, hipopneia, edema de glote e estridor). Foram também relatados casos de laringospasmo, parada cardiorespiratória e choque durante a administração injetável da droga.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificação de Eventos Adversos a Medicamentos - Vigimed, disponível em http://portal.anvisa.gov.br/vigimed, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Apresentações do Enavo ODT

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.

Comprimido orodispersível de 4 mg e 8 mg

Embalagem contendo 4, 10, 20, 40, 60, 100*, 240** ou 480** unidades.

*Embalagem fracionável.
**Embalagem hospitalar.

Uso oral.

Uso adulto e pediátrico acima de 2 anos (para 4mg) e acima de 11 anos (para 8mg).

Qual a composição do Enavo ODT?

Cada comprimido orodispersível de 4 mg contém:

Cloridrato de ondansetrona di-hidratado*	5 mg
Excipiente q.s.p.	1 comprimido orodispersível

*Cada 5 mg de cloridrato de ondansetrona di-hidratado equivale a 4 mg de ondansetrona.

Excipientes: sucralose, aroma de cereja, aroma de menta idêntico ao natural, di-hidrochalcona neoesperidina, glicirrizinato de amônio, óxido de ferro vermelho, crospovidona, celulose microcristalina, dióxido de silício, estearilfumarato de sódio, manitol, sorbitol, maltitol e copovidona.

Cada comprimido orodispersível de 8 mg contém:

Cloridrato de ondansetrona di-hidratado*	10 mg
Excipiente q.s.p.	1 comprimido orodispersível

*Cada 10mg de cloridrato de ondansetrona di-hidratado equivale a 8mg de ondansetrona.

Excipientes: sucralose, aroma de cereja, aroma de menta idêntico ao natural, di-hidrochalcona neoesperidina, glicirrizinato de amônio, crospovidona, celulose microcristalina, dióxido de silício, estearilfumarato de sódio, manitol, sorbitol, maltitol e copovidona.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Enavo ODT maior do que a recomendada?

Sintomas

“Cegueira repentina” (amaurose) de 2 a 3 minutos de duração, constipação grave, hipotensão (fraqueza), episódio vasovagal com bloqueio átrio ventricular de 2º grau transitório. Em todos os casos, os eventos foram completamente resolvidos.

Doses endovenosas individuais de até 150 mg e doses intravenosas diárias totais de até 252 mg administradas inadvertidamente não demonstraram a ocorrência de eventos adversos. Estas doses sãosuperiores a 10 vezes a dose diária recomendada.

Tratamento

Não há antídoto específico para superdose de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível). Os pacientes devem ser monitorados com suporte terapêutico apropriado.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Enavo ODT com outros remédios?

O Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) é metabolizado no fígado pelas enzimas do sistema citocromo P450, e portanto, os indutores ou inibidores dessas enzimas podem alterar a sua depuração (clearance) e, consequentemente, a meia-vida plasmática. De acordo com os dados disponíveis, não há necessidade de ajuste de dose desses medicamentos em caso de uso concomitante.

É necessário ter cautela quando o Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) é coadministrado com drogas que prolongam o intervalo QT e/ou causam distúrbios eletrolíticos.

Qual a ação da substância do Enavo ODT?

Resultados de Eficácia

Náusea e vômito induzido por quimioterapia

Quimioterapia altamente emetogênica

Em dois estudos de monoterapia, randomizados e duplo-cego, uma dose única de comprimido de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) de 24 mg foi superior ao controle de placebo histórico relevante na prevenção de náusea e vômito associado com quimioterapia de câncer altamente emetogênica, incluindo cisplatina (dose ≥ 50 mg/m²). A administração de esteróides foi excluída desses estudos clínicos. Mais de 90% dos pacientes que receberam uma dose maior ou igual a 50 mg/m² de cisplatina no grupo de comparação de placebo histórico tiveram vômito na ausência de terapia antiemética.

O primeiro estudo comparou doses orais de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) de 24 mg uma vez ao dia, 8 mg duas vezes ao dia e 32 mg uma vez ao dia em 357 pacientes adultos com câncer recebendo regime de quimioterapia contendo doses maiores ou iguais a 50 mg/m². Um total de 66% dos pacientes no grupo de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) 24 mg uma vez ao dia, 55% no grupo de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) 8 mg duas vezes ao dia e 55% no grupo de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) 32 mg uma vez ao dia completou o período do estudo de 24 horas com nenhum episódio emético e nenhuma medicação antiemética de emergência, o ponto final primário de eficácia. Cada um dos três grupos de tratamento tinha demonstrado ser estatisticamente significativamente superior ao controle de placebo histórico.

No mesmo estudo, 56% dos pacientes que receberam 24 mg de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) por via oral, uma vez ao dia, não tiveram náusea durante o período do estudo de 24 horas, em comparação com 36% dos pacientes no grupo de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) oral de 8 mg, duas vezes ao dia (p=0,001), e 50% no grupo de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) oral de 32 mg, uma vez ao dia.

Em um segundo estudo, a eficácia de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) oral em regime de dose de 24 mg, uma vez ao dia, na prevenção de náusea e vômito associado com quimioterapia de câncer altamente emetogênico, incluindo dose de cisplatina maior ou igual a 50 mg/m², foi confirmada.

Quimioterapia moderadamente emetogênica

Um total de 427 pacientes com câncer submetidos a quimioterapia com ciclofosfamida participaram deste estudo comparativo, multicêntrico, duplo cego, grupo paralelo, randomizado, que comparou a eficácia antiemética e seguram de um comprimido convencional de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) de 8mg (OT, n=212), administrado duas vezes do dia, com um comprimido desintegração oral de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) de 8mg (OOT, n=215), administrando duas vezes ao dia, durante 3 dias. Na análise de eficácia primária, controle completo ou principal da emesa (O a 2 episódios eméticos) entre o primeiro e o terceiro dia foram observados em 80% dos pacientes OT e em 78% dos pacientes OOT. O intervalo de confiança de 90% para as diferenças entre os tratamentos foi de -8,6% a 4,4% (intervalo de equivalência definido, 15%), mostrando que as formulações foram equivalentes.

Em análise de eficácia secundária, nenhuma diferença significativa foi observada nas taxas de controle completo do vômito (nenhum episódio emese) durante 3 dias (63% e 64% dos respectivos grupos) e no primeiro dia (84% e 81%, respectivamente) e no controle completo de náusea durante os 3 dias (37% e 43, respectivamente) e no primeiro dia (59% e 61% dos pacientes, respectivamente). O sabor de OOT foi aceitável para a maioria dos pacientes (89%) que receberam o medicamento. Tanto o comprimido convencional (OT) como comprimido de desintegração oral (OOT) foram bem tolerados. Assim, o comprimido de desintegração oral de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) de 8mg, administrado duas vezes ao dia, é um tratamento antiemético de sabor agradável, bem tolerado e eficaz no controle de náusea e vômito induzidos por ciclofosfamida e proporciona tratamento equivalente ao do comprimido convencional 8mg, duas vezes o dia.

Náusea e vômito induzido por radiação

Radioterapia por fração de alta dose única

O Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) foi significativamente mais efetiva que a metoclopramida com relação ao controle completo da emese (O episódios eméticos) em um estudo duplocego em 105 pacientes submetidos a radioterapia de alta dose única (800 a 1000 cGy) no abdome sobre um campo anterior e posterior de tamanho maior ou igual a 80cm². Os pacientes receberam a primeira dose de comprimido de 8mg de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) ou metoclopramida (10 mg) 1 a 2 horas antes da radioterapia. Se a radioterapia foi aplicada de manhã, 2 doses adicionais do tratamento do estudo foram administradas (1 comprimido no final da tarde e 1 comprimido antes de deitar). Se a radioterapia foi administrada de tarde, os pacientes ingeriram apenas 1 comprimido a mais que o dia anterior ao deitar. Os pacientes continuaram a medicação oral 3 vezes ao dia durante 3 dias.

Radioterapia fracionada diária

O Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) foi significativamente mais efetiva que a proclorperazina com relação ao controle completo da emese (O episódios eméticos) em um estudo duplocego envolvendo 135 pacientes submetidos a radioterapia fracionada num período de 1 a 4 semanas (doses de 180 cGy) em campo abdominal de tamanho maior ou igual a 100 cm². Os pacientes receberam a primeira dose de comprimidos de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) 8 mg ou proclorperazina (10mg) 1 a 2 horas antes dos pacientes receberem a primeira dose diária de radioterapia, com 2 doses subsequentes 3 vezes ao dia. Os pacientes continuaram a medicação oral, 3 vezes ao dia, a cada dia de radioterapia.

Náusea e vômito pós-operatório

Estudo prospectivo, randomizado, controlado e duplo cego incluiu 178 pacientes com o objetivo avaliar, em pacientes submetidos á anestesia geral, o impacto da administração oral de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) na incidência de NVPO. Foram incluídos 178 pacientes, divididos em dois grupos (ondansetrona=89 e placebo= 89), utilizando comprimidos de dissolução oral rápida. Não houve diferença significativa entre os grupos referentes aos fatores anotados, exceto tabagismo e índice de massa corpórea, que prevaleceu no grupo placebo.

Estes fatores não interferiram na análise dos resultados. Observou-se NVPO em 23 (26%) pacientes do grupo Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) e 38 (43%) pacientes do grupo placebo (p<0,05). O Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível), 16mg por via oral, administrada no pré-operatório reduz significativamente a incidência de náuseas e vômitos no pós-operatório. A simplicidade de administração e o baixo custo desta apresentação justificam a opção por esta via de administração.

Referências Bibliográficas

1- Needles B, et aI. A multicenter, double-blind, randomized comparison of oral ondansetron 8 mg b.i.d., 24 mg q.d., and 32 mg q.d. in the prevention of nausea and vomiting associated with highly emetogenic chemotherapy. S3AA3012 Study Group. Support Care Cancer. 1999 Sep;7(5):347-53.
2 - Davidson N, et aI. Comparison of an orally disintegrating ondansetron tablet with te conventional ondansetron tablet for cyclophosphamide induced emesis in cancer patients: a multicenter, double masked study. Ondasentron Orally Disintegrating Tablet Emesis Study Group. Clin Ther 1999; 21(3): 492-502.
3- Roberts JT, Priestman TJ. A review of ondansetron in the management of radiotherapy-induced emesis. Oncology. 1993 May-Jun;50(3): 173-9.
4 - Scarantino CW, Ornitz RD, Hoffman LG, Anderson RF Jr. Radiation-induced emesis: effects of ondansetron. Semin Oncol. 1992 Dec; 19(6 Suppl 15):38-43.
5- Lewaschiw, Em, Et AI. Ondansetrona Oral Na Prevenção De Náuseas E Vômitos pós-operatórios. Rev Assoc Med Bras 2005; 51(1): 35-40.

Características Farmacológicas

A substância ativa Cloridrato de Ondansetrona, é um antagonista seletivo dos receptores de serotonina subtipo 3 (5-HT3). Embora o mecanismo de ação não tenha sido completamente caracterizado, sabe-se que o Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) não é antagonista de receptores da dopamina. Ainda não está totalmente esclarecido se a ação antiemética do Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) é mediada em receptores central, periférico ou em ambos. Entretanto, a quimioterapia citotóxica parece estar relacionada com a liberação de serotonina das células enterocromafins do intestino delgado. A serotonina liberada pode estimular os nervos vagais aferentes através dos receptores 5-HT3 e iniciar o reflexo do vômito. Em voluntários normais, doses únicas intravenosas de 0,15 mg/kg de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) não afetaram a motilidade do trato gastrointestinal nem a pressão do esfíncter esofágico inferior. A administração regular demonstrou diminuir o trânsito de colônico em voluntários normais. O Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) não altera as concentrações de prolactina plasmática.

O Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) não interfere na ação depressora respiratória induzida pelo alfentanil ou na intensidade do bloqueio neuromuscular produzido pelo atracurio.

Em seres humanos, o Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) administrada é amplamente metabolizada, sendo que apenas 5% da substância ativa é recuperada na urina. A via metabólica primária é a hidroxilação, seguida de conjugação com glicuronídeo ou sulfato. Embora alguns metabólitos não conjugados tenham atividade farmacológica, estes não são encontrados no plasma em concentrações suficientes para aumentar a atividade biológica do Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível).

Estudos metabólicos in vitro demonstraram que o Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) é um substrato ás enzimas hepáticas humanas do sistema citocromo P-450, incluindo a CYP1A2, CYP2D6 e CYP3A4, sendo esta última a que apresenta atividade predominante. Devido á multiplicidade de enzimas capazes de metabolizar o Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível), é provável que a inibição ou perda de uma enzima (por exemplo: deficiência genética de CYP2D6) possa ser compensada por outras, não interferindo significativamente no grau de eliminação da droga. Por outro lado, a eliminação de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) pode ser comprometida por indutores do sistema citocromo P-450.

O Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) é bem absorvida pelo trato gastrintestinal onde sofre a primeira ação metabólica. A biodisponibilidade média em indivíduos sadios, após administração de 8 mg da droga por via oral, é de aproximadamente 56%, não se observando proporcionalidade em relação a dose ingerida, o que pode refletir alguma redução na primeira etapa do metabolismo. A biodisponibilidade é ligeiramente aumentada na presença de alimentos, mas não é afetada pela administração concomitante de antiácidos.

A extensão e a taxa de absorção de Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) são maiores em mulheres do que em homens, embora não se identifique como diferença clinica significante.

Observa-se uma redução na depuração e um aumento na meia-vida de eliminação em pacientes acima de 75 anos de idade, não se recomendando, entretanto, o ajuste de dose.

Em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada, a depuração está reduzida em duas vezes e a meia-vida média aumenta para 11,6 horas em comparação com 5,7 horas em indivíduos normais. Em pacientes com insuficiência hepática grave, a depuração está reduzida em duas a três vezes e o volume de distribuição aparente está aumentado, com consequente aumento da meia-vida para 20 horas. Em pacientes com insuficiência hepática grave, a dose diária total não deve exceder 8 mg.

Devido á pequena participação (5%) da excreção renal na depuração total da droga, não se considera que a insuficiência renal influencie significantemente a depuração total do Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível). Portanto, não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal.

No intervalo de concentração plasmática entre 10 e 500 ng/ml, 70 a 76% do Cloridrato de Ondansetrona (orodispersível) encontra-se ligada à proteínas.